Создание дома-музея связано с пребыванием крупного партийного и государственного деятеля СССР В.В. Куйбышева в Каинской ссылке (1907–1909гг.).
Дом-музей В.В. Куйбышева открыт для посетителей 9 августа 1947 г. Основной работой музея стала пропаганда жизни и деятельности В.В. Куйбышева. Музейные фонды пополнялись материалами о В.В. Куйбышеве, одновременно шел сбор документов, воспоминаний старожилов города по истории города Каинска до 1917 г., комсомола, гражданской и Великой Отечественной 1941–1945 гг. войн.
С 1992 г. началось обновление экспозиции музея, она была дополнена разделами: «Каинск — город политической ссылки», «Политические репрессии на территории края в 20 — 50х гг. ХХ в.». Дом-музей В.В. Куйбышева расположен в деревянном бревенчатом доме 1898 г. постройки — памятнике истории и культуры регионального значения (до 1997 г. здание являлось памятником истории и культуры федерального значения).
